PESQUISA VETERINÁRIA BRASILEIRA

Abstract in English:

ABSTRACT.- Cezar A.S., Ribas H.O., Pivoto F.L., Sangioni L.A. & Vogel F.S.F. 2011. [Combination of drugs as an alternative to control multi-resistant gastrointestinal nematodes in sheep.] Combinação de drogas antiparasitárias como uma alternativa para o controle de nematódeos gastrintestinais multirresistentes em ovinos. Pesquisa Veterinária Brasileira 31(2):151-157. Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária, Universidade Federal de Santa Maria, Av. Roraima 1000, Santa Maria, RS 97105-900, Brazil. E-mail: alfredosps@hotmail.com This study was conducted to find effective anthelmintic treatments on a multi-resistant population of gastrointestinal nematodes of sheep, which was found resisting to all the classes of nematicidal drugs available in the Brazilian market. We took as a starting point the data obtained in a previous study performed in the targeted flock, in which were tested conventional treatments. Thus, using the calculated efficacy of the drugs (tested previously) for the genera of nematodes found in the flock, we selected drugs which, combined or used in higher doses, could improve the efficacy of the treatments. We evaluated the anthelmintic action of each treatment using the percentage of reduction of eggs in the feces, along with larvae cultures. A combination of moxidectin 1% + disophenol 20% showed 99% of efficacy, and combinations of moxidectin 1% + trichlorphon 10% and moxidectin 1% + levamisole phosphate 22.3% showed efficacy over 90%. Combinations of drugs, with different mechanisms of action, can provide effective anthelmintic treatments on multidrug-resistant populations of gastrointestinal nematodes of sheep.

• Multidrug resistance anthelmintics Resistência múltipla anti-helmínticos

Abstract in Portuguese:

RESUMO.- Cezar A.S., Ribas H.O., Pivoto F.L., Sangioni L.A. & Vogel F.S.F. 2011. [Combination of drugs as an alternative to control multi-resistant gastrointestinal nematodes in sheep.] Combinação de drogas antiparasitárias como uma alternativa para o controle de nematódeos gastrintestinais multirresistentes em ovinos. Pesquisa Veterinária Brasileira 31(2):151-157. Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária, Universidade Federal de Santa Maria, Av. Roraima 1000, Santa Maria, RS 97105-900, Brazil. E-mail: alfredosps@hotmail.com Este estudo foi realizado com o objetivo de encontrarem-se tratamentos anti-helmínticos eficazes sobre uma população de nematódeos gastrintestinais de ovinos, a qual desenvolveu resistência a todas as classes de drogas com ação nematicida disponíveis para ruminantes no mercado brasileiro. Valendo-se da eficácia calculada de tratamentos convencionais a partir de um estudo prévio e, assim, conhecendo-se sua ação sobre diferentes gêneros de nematódeos presentes no rebanho, selecionaram-se drogas as quais, utilizadas em combinações ou em altas doses, pudessem aumentar significativamente a eficácia dos tratamentos. Utilizou-se o percentual de redução da contagem de ovos nas fezes e as culturas de larvas para avaliar a ação anti-helmíntica dos tratamentos testados. A combinação de moxidectina 1% + disofenol 20% apresentou 99% de eficácia, e as combinações de moxidectina 1% + triclorfon 10% e de moxidectina 1% + fosfato de levamisol 22,3% superaram os 90% de eficácia. A utilização de combinações de princípios ativos, com diferentes mecanismos de ação, pode promover a recuperação da eficácia dos tratamentos anti-helmínticos sobre populações multirresistentes de nematódeos gastrintestinais de ovinos.

Abstract in English:

ABSTRACT.- Molento M.B. & Prichard R.K. 2001. Effect of multidrug resistance modulators on the activity of ivermectin and moxidectin against selected strains of Haemonchus contortus infective larvae. [Efeito de drogas moduladoras da resistência múltipla na atividade da ivermectina e moxidectina contra larvas infectantes selecionadas de Haemonchus contortus.] Pesquisa Veterinária Brasileira, 21(3):117-121. Setor de Parasitologia, Universidade Paranaense, Umuarama, PR 87502-210, Brazil. E-mail: molento@unipar.br Nematode parasites have shown resistance to the anthelmintics, ivermectin and moxidectin, and there is evidence that the over-expression of parasite P-glycoprotein (P-gp) may account, at least in part, for resistance to ivermectin. The objective of this study was to evaluate whether the multidrug resistance (MDR) modulators, verapamil, CL 347.099 (an analog of verapamil) and cyclosporin A, would enhance the efficacy of ivermectin and moxidectin against selected strains of Haemonchus contortus using an in vitro larval migration assay. The modulators had no effects on the number of migrating larva e when used alone. lvermectin and moxidectin showed a significant (P<0.05) increase in its efficacy by 52.8 and 58.5% respectively, when used in association with verapamil against a moxidectin-selected strain. CL 347,099 also increased significantly (P<0.05) the ivermectin and moxidectin efficacy by 24.2 and 40.0% respectively, against an ivermectin-selected strain and by 40.0 and 75.6% respectively, against an moxidectinselected strain. At the concentrations tested cyclosporin A showed a variable effect on increasing the efficacy of the anthelmintics against the susceptible and resistant strains.

• Nematode multidrug resistance (MOR) ivermectin moxidectin modulators verapamil CL 347.099 cyclosporin A Nematóides resistência múltipla (MOR) ivermectina moxidectina moduladores verapamil ciclosporina A.

Abstract in Portuguese:

RESUMO.- Molento M.B. & Prichard R.K. 2001. Effect of multidrug resistance modulators on the activity of ivermectin and moxidectin against selected strains of Haemonchus contortus infective larvae. [Efeito de drogas moduladoras da resistência múltipla na atividade da ivermectina e moxidectina contra larvas infectantes selecionadas de Haemonchus contortus.] Pesquisa Veterinária Brasileira, 21(3):117-121. Setor de Parasitologia, Universidade Paranaense, Umuarama, PR 87502-210, Brazil. E-mail: molento@unipar.br Existem relatos demonstrando a resistência de nematóides aos anti-helmínticos, ivermectina e moxidectina. O aumento da expressão da glicoproteína-P (P-gp) no parasita pode contribuir para o desenvolvimento da resistência a ivermectina. O objetivo deste trabalho foi avaliar se o uso combinado dos moduladores de resistência múltipla, verapamil, CL 347.099 (um análogo do verapamil) e ciclosporina A associados a ivermectina ou moxidectina, aumenta a eficácia dos anti-helmínticos contra cepas selecionacllas de Haemonchus contortus, utilizando um experimento in vitro de migração de larvas. ivermectina e moxidectina apresentaram um aumento significativo (P<0,05) de sua eficácia em 52,8 e 58,5%, respectivamente, quando utilizadas em associação com o verapamil contra a cepa selecionada para moxidectina. CL 347.099 também aumentou significativamente (P<0,05) a eficácia de ivermectina e de moxidectina em 24,2 e 40,0%, respectivamente, contra a cepa selecionada para a ivermectina e em 40,0 e 75,6% respectivamente, contra a cepa selecionada para moxidectina. Nas concentrações testadas, ciclosporina A apresentou resultados variáveis quando combinada com os anti-helmínticos. Quando utilizados sozinhos, os moduladores não apresentarão efeito na redução do número de larvas.